17-Dezoxi-13alfa-ösztron származékok Hirao keresztkapcsolási reakciói

Az ösztrogénfüggő tumorok gyógyításában hatékony terápiás megközelítés lehet az ösztrogének bioszintézisében részt vevő enzimek (17β-HSD1, STS) gátlása. Az enzimek szubsztrátjainak kémiai módosításával hatékony inhibitorok nyerhetők. Kutatócsoportunkban korábban már fejlesztettek potens 17β-HSD1 és STS inhibitorokat a hormonálisan inaktív 13α-ösztron vagy annak 17-dezoxi származéka célzott szintetikus átalakításával. A 2-es és/vagy 4-es helyzetben halogénezett származékok kiváló enzimgátló hatást mutattak. Ezek alapján célul tűztük ki a 17-dezoxi-13α-ösztron 2-es vagy 4-es helyzetben szubsztituált származékainak előállítását olyan csoportok beépítésével, amelyek polaritásban és méretben jelentősen különböznek. Célvegyületeinket átmenetifém-katalizált C-P kapcsolási reakció végrehajtásával terveztük előállítani, a zöld kémia elveinek figyelembe vételével. Célunkat sikerült megvalósítanunk, ugyanis a 17-dezoxi-13α-ösztron 2-es vagy 4-es helyzetben brómozott származékainak C-P keresztkapcsolási reakciójára hatékony mikrohullámú módszert dolgoztunk ki. Reagensként dietil-foszfitot vagy difenilfoszfinoxidot alkalmaztunk, és katalizátorként kipróbáltunk többféle Ni- vagy Pd-alapú vegyületet is. A Pd(PPh3)4 vált be leginkább acetonitril oldószerben, további foszfán-alapú ligandum hozzáadása nélkül. 7 új vegyületet sikerült előállítanunk, amelyek előzetes 17β-HSD1 enzimgátlási vizsgálatai ígéretesek.