Elektrofil fluorozás az ösztron aromás gyűrűjén

A halogénezett ösztron származékok szerteágazó biológiai aktivitással rendelkeznek, egyes képviselőik ígéretes tumorellenes hatóanyagok. Ilyen irányú terápiás felhasználásuknak azonban gátat szab a vegyületek ösztrogén hatása, amely általában nemkívánatos mellékhatásként jelentkezik. Az ösztrán váz 13-as konfigurációjának megváltoztatása olyan vázmódosított alapvegyülethez vezet, amelynek célzott szintetikus átalakításai szelektív hatású biológiailag aktív származékokhoz vezethetnek. A 13-epimer megváltozott térszerkezete miatt nem fejt ki hormonális aktivitást. A biomolekulák hidrogénatomjainak fluoratomokkal történő helyettesítése nemcsak szerves, hanem gyógyszerkémiai szempontból is komoly érdeklődésre tarthat számot. A F a H bioizosztereként szerepelhet, és nagy elektronegativitása általában előnyös a biológiai aktivitás szempontjából. Az aromás vegyületek fluorozása számos kihívást rejt, és a képződő termékek minősége és aránya jelentősen függhet a fluorozó szer minőségétől és a reakció körülményeitől. Munkánk során a 13-epimer ösztronok vagy azok 3-metilétereinek egy N-F fluorozó szerrel (Selectfluor) való aromás fluorozási reakcióit kívántuk megvalósítani. A reakciók során különböző körülményeket alkalmaztunk (oldószer, hőmérséklet, reakcióidő). Egyes folyamatokat mikrohullámú reaktorban is megvalósítottuk. A fluorozás mechanizmusának felderítését célozva egy stabil gyököt (TEMPO) is adtunk a kiválasztott reakcióelegyekhez. Adott körülmények között sikerült a fenolos aromás gyűrűn fluorral való orto-helyzetű szubsztitúciót végrehajtani, továbbá egy esetben a 17-es oxocsoport mellett, 16-os fluorozás is történt. A reakciók nem voltak regio- és sztereoszelektívek.