Nem citotoxikus, xantin-oxidáz gátló protoflavonoid származékok előállítása és vizsgálata

A protoflavonok olyan, a természetben is megtalálható citotoxikus, részben oxidált flavonoidok, melyeket elsősorban a rákellenes hatásuk miatt vizsgálnak. Az SZTE GYTK Farmakognóziai Intézete komoly múltra tekint vissza az ilyen típusú különleges flavonoid vegyületek kutatásában. Diplomamunkám során a protoflavonok citotoxicitásáért legnagyobbrészt felelős B gyűrű szelektív, áramlásos kémiai úton történő redukciójának lehetőségeit vizsgáltuk. Ennek megvalósítására egy, a kutatócsoportunkban már korábban kidolgozott módszert vettünk alapul, melynek alkalmazásával folyamatos áramú hidrogénezést, illetve az eljárás áthangolásával deuterálást végeztünk. Utóbbi megvalósulásával vizsgáltuk az izotópok beépülésével a molekula biológiai aktivitásában jelentkező esetleges változásokat. Munkánk első lépésében apigeninből, egy közismert étrendi flavonoidból állítottunk elő az 1ʹ-pozícióban eltérően szubsztituált protoflavon származékokat (protoapigenon (1), protoapigenon 1ʹ-O-metil éter (2), protoapigenon 1ʹ-O-etil éter (3), protoapigenon 1ʹ-Opropil éter (4), protoapigenon 1ʹ-O-i-propil éter (5), protoapigenon 1ʹ-O-butil éter (6)). A reakciókat követően valamennyi esetben kromatográfiás tisztítást végeztünk, melyet az H-Cube® folyamatos áramú reaktor alkalmazásával történő redukciós lépés követett. A keletkezett termékeket a kapott reakció elegyből HPLC segítségével izoláltuk, majd NMR és HR-MS vizsgálatokat is végeztünk a szerkezetek pontos felderítése céljából. Munkánk utolsó lépéseként, együttműködés keretében, az újonnan kapott anyagok in vitro farmakológiai sajátságait is vizsgáltuk, kiemelt figyelmet fordítva azok xantin-oxidáz enzimet gátló hatására.